تیمی از محققان مرکز جامع سرطان VCU Massey مسیر جدیدی را شناسایی کردهاند که از طریق آن جهشها در ژن سرکوبکننده تومور p53 که اغلب در تومورهای انسانی یافت میشود، تکثیر DNA در سلولهای سرطانی را مختل میکند.
یافته های جدید چارچوبی نوآورانه برای چگونگی هدف قرار دادن این مسیر جدید ارائه می دهد که می تواند به توقف تکثیر سلول های تومور ریه و جلوگیری از رشد تومور کمک کند.
دکتر سواتی پالیت دب، یکی از محققان این پروژه گفت: این یافته ها برای درمان تومور خاص درصد بالایی از بیماران سرطانی با جهش p53 بسیار ارزشمند خواهد بود. تحقیقات ما شواهد قانعکنندهای ارائه میدهد که نشان میدهد هدف قرار دادن p53 جهشیافته با استفاده از بازدارندههای بازرسی چرخه سلولی، پتانسیل ریشهکن کردن تومورهای جهشیافته p53، بهویژه تومورهای ریه را دارد.
جهش در p53 در همه سرطان ها بسیار شایع است، اما در سرطان ریه با نرخ بالاتری دیده می شود و در 70 تا 90 درصد تومورهای انواع خاصی از بیماری ظاهر می شود. یک ژن طبیعی p53 یک سرکوب کننده تومور است. این بدان معنی است که فعالیت آن باعث توقف تشکیل تومورها می شود. هنگامی که p53 جهش می یابد، نه تنها توانایی سرکوب تومور خود را از دست می دهد، بلکه عملکرد تشکیل تومور را نیز به دست می آورد.
اگرچه تکثیر DNA یک جزء کلیدی در تکثیر سلولی و توسعه سرطان است، Palit-Deb و گروهش اولین کسانی هستند که در مورد استرس همانندسازی ناشی از جهش p53 کشف کردند.
تحقیقات قبلی نشان داده است که p53 جهش یافته برای تثبیت خود و تسریع توسعه تومور در طول تکثیر به پروتئین های دیگر متصل می شود، اما یافته های Palit Deb نشان می دهد که p53 جهش یافته می تواند به تنهایی برای تثبیت خود و تسریع توسعه تومور عمل کند.
پالیت دب گفت: «ما دریافتیم که وقتی سلولهای سرطانی با p53 جهشیافته تکثیر میشوند، در طول تقسیم سلولی مرتکب اشتباه میشوند، اما از این خطاهای سلولی برای تقویت خود استفاده میکنند و یک حلقه پیشخور را راهاندازی میکنند که باعث رشد مداوم سرطان میشود.»
یک کشف جدید توسط Palit-Deb و گروهش این است که جهشهای p53 مشتق از تومور خود را تثبیت میکنند و یک حلقه تغذیه برای افزایش توانایی تشکیل تومور ایجاد میکنند. بنابراین، مهار ترکیبی مسیرهای Chk1 و ATM به طور موثر سلول های تومور بیان کننده p53 را از بین می برد و این می تواند به یک گزینه درمانی موثر با دوزهای کمتر و سمیت کمتر کمک کند.
برای هدف قرار دادن این مسیرهای تکثیری، با استفاده از دادههای موسسه ملی سرطان، پالت دب غربالگری داروهای مختلف را آغاز کرده است تا مشخص کند کدامیک مؤثرتر هستند در حالی که با عملکرد طبیعی سلول تداخلی ندارند.
اگرچه این تحقیق در مدلهای سرطان ریه انجام شد، اما پیامدهای آن میتواند برای هر سرطان جهشیافته با p53 قابل استفاده باشد و به ارائه گزینههای درمانی اختصاصی سلولهای سرطانی برای بیماران مبتلا به سرطان جهشیافته p53 کمک کند.
